骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种退行性关节疾病,又称增生性关节炎、退行性关节炎或骨关节病,是一种中老年人群中的常见病、多发病。流行病学显示, 65岁以上人群中骨关节炎的患病率可达50%以上,而在75岁以上人群中,这一数值可达到80%左右。随着人口老龄化程度的加剧,骨关节炎将会对患者、家庭及社会造成更大的影响。
1


骨关节炎的危害

骨关节炎主要侵害关节软骨、骨和滑膜组织,导致关节疼痛、畸形和功能障碍,从而影响病人的活动能力。骨关节炎的发病因素与年龄的增长、肥胖、遗传、运动、营养因素、激素水平等相关,最常见的症状是关节疼痛和发僵,这种疼痛和发僵感可于活动后有所缓解,但过度活动后又会导致症状加重。
2
目前,骨关节炎的治疗主要以减轻疼痛、维持关节活动度、最大限度地减少残疾的发生为主,但难以恢复正常的软骨结构和功能,至病情难以控制时则需进行膝关节置换术。
骨关节炎的治疗方式主要包括:手术治疗、中医治疗以及药物治疗。手术治疗主要用于疼痛症状较重、活动障碍、畸形和关节紊乱等情况,且费用昂贵,易出现感染、深静脉血栓、假体松动等并发症。中医治疗通常疗程长,疗效不巩固,常为辅助性治疗方式。而药物治疗是当前治疗骨关节炎的主要措施,如抗炎止痛药、 非甾体类消炎药及激素类药物等,但药物治疗只能在短期内缓解症状,不能逆转或停止骨关节炎的病理过程。因此,对新的骨关节炎治疗方案的需求迫在眉睫。

干细胞治疗骨关节炎

近年来,组织工程技术得到迅速发展,干细胞作为组织工程技术的重要内容,以其独特的优势受到广泛的关注和研究。而作为干细胞之一的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)制备简便,免疫原性低,并且具有抑制炎症和成软骨分化能力等特点,是较为理想的种子细胞。
间充质干细胞可从人体很多组织获取,包括骨髓、脂肪组织、滑膜、脐带、胎盘等,其中脐带来源MSCs(UCMSCs)的形态和心水特码学特点与骨髓来源MSCs(BMSCs)相似,同样具有多向分化能力;且UCMSCs来源更丰富,再生能力强,是成人 BMSCs 再生能力的 10~20 倍;并且 UCMSCs 的表面抗原性很弱,不被受体的免疫系统所识别,移植物抗宿主病极少见,与人类白细胞抗原(HLA)配型问题少。因此,脐带作为一种新干细胞来源,有更易于采集、存储、抗原性小、被病毒及癌细胞污染可能性小等优点,正日益受到重视。
3

WAKITANI 等在2002年首次报道了用自体BMSCs经体外培养增殖后植入膝关节软骨缺损处,并用自体骨膜覆盖的对照研究,共纳入24例患者,研究组植入含有BMSCs的胶原组织,对照组仅有胶原而无BMSCs,42周后观察到原缺损处有白色软组织覆盖,患者关节镜及组织学评分较对照组有所改善。


治疗临床效果及安全性

为评价MSCs治疗软骨缺损的安全性,WAKITANI等对1998年1月至2008年11月接受了MSCs移植的患者进行了随访,随访时间为5~137个月(平均 75个月),结果发现并无感染、肿瘤等异常情况发生。MSCs治疗骨关节炎的安全性评估主要是检测不良反应如感染、疼痛、肿胀等;在疗效评价方面,主要考察指标包括骨关节炎指数(WOMAC)、视觉模拟评分法(VAS)以及放射学证据(MRI或X射线)等。
4

图1:干细胞移植1年后随访结果:关节镜检测可以观察到新生软骨组织,软骨表面平滑,损伤部位基本痊愈
5
图2:干细胞移植3年后随访结果:核磁共振检测到损伤软骨部位修复成功

MSCs治疗骨关节炎是目前的研究热点,截止2018年,在心水特码心水玄机文献数据库中查询到的关于间充质干细胞治疗骨关节炎的临床研究论文一共有61篇,入组患者达2390人。
目前临床研究发表的结果多数为临床Ⅰ/Ⅱ期试验,专注于评价干细胞治疗的安全性。关于自体 MSCs 移植的安全性评价的研究显示,自体MSCs移植安全可靠,但远期疗效有待进一步扩大样本量研究;而关于异体MSCs 移植治疗骨关节炎的研究较少,其安全性和有效性还需更多研究来论证。

目前,心水状元红心水特码也已开展干细胞骨关节炎治疗,已在临床案例中证实其有效性,此外,今年1月,心水状元红心水特码再次与四川大学签署合作议协,正式启动“新型可注射抗炎材料联合干细胞治疗退行性关节炎的临床前研究”。相信随着交叉学科的开展与成熟,间充质干细胞能够为骨性关节炎的患者提供更多的选择和帮助。
0